Presentado en el 2º Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca y X Curso de Intestino Delgado y Colon. 19 al 20 de Noviembre de 2009. Buenos Aires, Argentina.
Dra. Maria Esther Lasta1, Dra. Maria Patricia Gentili2, Dra. María Teresa de la Vega3, Dr. Horacio Besasso4
1Bioquímica. Especialista en Inmunológica clínica. Laboratorio de Análisis Clínicos Dra Lasta, 25 de Mayo 3073 PB E, Mar del Plata, Argentina
2Bioquímica. Especialista en Inmunología Clínica. Jefe Sección Inmunología. División Análisis Clínicos. Fares Taie Instituto de Analisis - inmunologia@farestaie.com.ar - Rivadavia 3331, (7600) Mar del Plata, 223-4753855 (Int.133), Buenos Aires, Argentina.
3Bioquimica. Laboratorio de Reumatología e Inmunología CEMIC.
4 Medico Gastroenterólogo, Servicio De Gastroenterología CEMIC, Capital Federal, Buenos Aires, Argentina.
La transglutaminasa tisular, juega un rol crucial en la patogénesis de la Enfermedad Celiaca (EC), es una enzima dependiente de calcio, que pertenece a la familia de enzimas modificadoras de proteínas, que realizan cross-link proteico en una reacción de dos pasos. Esta enzima, cataliza la formación de enlaces covalentes entre grupo carboxamida de ciertas glutaminas unidas a proteínas (primer sustrato) y las lisinas ε-amino (segundo sustrato) de la misma o diferente cadena proteica. En la mucosa del enfermo celíaco la transglutaminasa secretada en la lamina propia, se piensa que actúa como una deaminasa que convierte los residuos de glutamina a ácido glutámico, que generan cargas negativas especificas, con los péptidos de gliadinas, los cuales se unen con alta afinidad a los las moléculas HLA DQ2 o DQ8.La determinación de anticuerpos Anti Transglutaminasa desempeñan un rol clave en el diagnostico y monitoreo de la dieta libre de gluten principalmente en pacientes adultos, en poblaciones de riesgo.
Se analizaron los resultados de anticuerpos antitransglutaminasa IgA POSITIVOS obtenidos en 80 pacientes de Fares Taie Instituto de Análisis de la ciudad de Mar Del Plata y del laboratorio de Reumatología e Inmunología CEMIC, ambos pertenecientes a la red ALAC (Asociación de Laboratorios de Alta Complejidad) y su correlación con los resultados de la biopsia intestinal expresadas en grados Marsh.
Es un estudio de cohorte, retrospectivo de 80 pacientes derivados de Consultorio de Gastroenterología con sintomatología sugerente de EC. En Fares Taie Instituto de Análisis se realizó la determinación de Anticuerpos antitransglutaminasa IgA por ELISA marca Byosistem valores de referencia: Negativo: < 8.0 U/mL, Positivo débil: 8.0 a 12.0 U/mL, Positivo: > 12.0 U/mL El laboratorio de CEMIC utilizó la determinación Anticuerpos Anti transglutaminasa IgA marca The Binding Site, "Tissue Transglutaminase Ig A Ensyme Immunoassay Kit" valores de referencia: Negativo:< 4.0 U/mL Positivo débil: 4.0 a 10.0 U/mL, Positivo: > 10.0 U/mL
Se revisaron las historias clínicas de los pacientes en busca del resultado de la biopsia intestinal.
| PACIENTE | TRANSGLUT U/ml | GRADO MARSH | BIPSIA DUODENAL |
| TCM | 50 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| GAS | 55 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a) |
| CE | 28 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| PSE | 46 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOSINTRAEPITELIALES |
| PCA | 54 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| FPD | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| GQC | 76 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a) |
| SD | 66 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MNC | 37 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| BA | 62 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| ABMA | 34 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA MODEARADA, CON INFILTRADOS LINFOCITARIOS |
| CCV | 54 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| DVE | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA MODERADA |
| BJM | 24 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| CIV | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| PD | >100 | 3c | ATROFIA MUCOSA DUODENAL (MARSH 3c) |
| CHS | 74 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| PMS | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| AGY | 94 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| AG | 60 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES |
| GDE | 86 | 3 b | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MOJ | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MM | >100 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA PARCIAL (MARSH 3a) |
| PM | >100 | 3b | ENFERMEDAD CELIACA (MARSH 3b) |
| SJ | 83 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA SUBTOTAL (MARSH 3b) |
| VEC | 89 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA PARCIAL (MARSH 3b) |
| ECD | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| MGV | 46 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3a) |
| OI | 85 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| PRM | 96 | 3b | HALLAZGOS VINCULADOS A ENFREMEDAD CELIACA (MARSH 3) |
| PMS | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| PSE | 20 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| PC | 54 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| QAR | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| TME | >100 | 3c | ENTEROPATÍA SEVERA .ATROFIA PARCIAL SEVERA GRADO III (MARSH 3c) |
| SC | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| AJ | 30 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| JJ | 19.8 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| TV | 45 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| AJ | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| SJ | >100 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a) |
| HJ | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| SL | 66 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| RS | 47 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a) |
| RJ | 74 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| EL | 47 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| BM | 62 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| OD | 62 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| DL | 24 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| MA | 17 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| MM | 57 | 0 | BIOPSIA NORMAL |
| VE | 42 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| RM | 18 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| HB | 32 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a |
| RM | 57 | 2a | HIPERPLASIA TIPO I MAS ELONGACIÓN DE LAS CRIPTAS (Marsh 2 a) |
| BM | >100 | 2a | HIPERPLASIA TIPO I MAS ELONGACIÓN DE LAS CRIPTAS (Marsh 2 a) |
| MMD | 77 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| TM | 85 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MG | 84 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| TE | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MS | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b |
| FS | 74 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a |
| MS | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b |
| DD | 37 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3a |
| SE | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| BME | 78 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| BM | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MC | 44 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| RG | >100 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3ª) |
| IR | >100 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| OM | 71 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
| MD | 32 | 0 | MUCOSA NORMAL |
| GM | 30 | 0 | MUCOSA NORMAL |
| IE | 51 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3ª) |
| GA | 40 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3ª) |
| BR | 62 | 0 | MUCOSA NORMAL |
| SM | 78 | 0 | MUCOSA NORMAL |
| TJ | 77 | 3a | ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL (MARSH 3ª) |
| BE | 45 | 1 | INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1) |
| MA | >100 | 3b | ATROFIA VELLOSITARIA (MARSH 3b) |
| MR | 96 | 3c | ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL (MARSH 3c) |
Respecto de la biopsia todos los resultados con lesión Marsh tipo 3 corresponden a Lesión Destructiva tipo 2 + atrofia vellositaria parcial, subtotal o total dependiendo del grado 3a ,3b ,3c.
De los 80 pacientes con anticuerpos Antitransglutaminasa positivos de acuerdo al valor de referencia de cada método obtuvimos:
Con Marsh Grado 0 resultaron 5 pacientes con una media de anticuerpos antitransglutminasa IgA de 51.8 U/ml (rango de valores hallados de 30-78 u/ml)
Con Marsh grado 1 resultaron 8 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 42.6 U/ml (rango de valores hallados de 18-85 U/ml)
Con Marsh grado 2 resultaron 2 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 83.5 U/ml (rango de valores hallados de 57 mayor de 100U/ml)
Con Marsh grado 3a resultaron 13 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 64.2 U/ml (rango de valores hallados de 23-mayor de 100 U/ml)
Con Marsh grado 3b resultaron 22 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 70.4 U/ml (rango de valores hallados de 17- a mayor de 100 U/ml)
Con Marsh grado 3c resultaron 31 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 82.2 U/ml (rango de valores hallados de 24- mayor de 100 U/ml)
En este estudio observamos valores medios de anticuerpos Antitransglutaminasa IgA de 51,8 U/ml con un grado de Marsh 0. Debemos tener en cuenta en estos casos, los falsos positivos para la determinación de anticuerpos antitransglutaminasa IgA, que han sido descriptos entre el rango 3-11%, principalmente en la presencia de muy bajas actividades del ELISA, con valores menores a dos veces el cut off, en pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino delgado, alergia alimentaria, síndrome de intestino irritable, giardiasis, otras enfermedades intestinales y otros desordenes autoinmunes. La serología, es una importante herramienta en la investigación de enfermedad celiaca, pero no siempre correlaciona con la apariencia de la mucosa en el intestino delgado. Pacientes con serología positiva, pero con mucosa normal (Marsh 0) representan un riesgo incrementado de futura enfermedad.
En la bibliografia se asocian incrementadas probabilidades de biopsia grados Marsh 3a o mayores con el incremento de los valores de los anticuerpos anti transglutaminasa. Valores fuertemente positivos mayores de 100 son altamente específicos para Marsh 3a (>98%) o lesiones mayores.
Encontramos de los 13 pacientes con Marsh grado 3a, 3 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml. De los 22 pacientes con Marsh grado 3b, 8 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml. De los 31 pacientes con Marsh grado 3c, 15 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml que corresponden al 49%.
Observamos también que en nuestra serie, 7 de los pacientes que no fueron incluidos en tabla, fueron puestos en dieta libre de gluten sin realización de la biopsia de intestino.