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Asociación entre valores cuantitativos de Anticuerpos Antitransglutaminasa IgA y Características Histopatológicas de la Biopsia Intestinal

Presentado en el 2º Simposio Latinoamericano de Enfermedad Celíaca y X Curso de Intestino Delgado y Colon. 19 al 20 de Noviembre de 2009. Buenos Aires, Argentina.

AUTORES

Dra. Maria Esther Lasta1, Dra. Maria Patricia Gentili2, Dra. María Teresa de la Vega3, Dr. Horacio Besasso4 

1Bioquímica. Especialista en Inmunológica clínica. Laboratorio de Análisis Clínicos Dra Lasta, 25 de Mayo 3073 PB E, Mar del Plata, Argentina

2Bioquímica. Especialista en Inmunología Clínica. Jefe Sección Inmunología. División Análisis Clínicos. Fares Taie Instituto de Analisis - inmunologia@farestaie.com.ar - Rivadavia 3331, (7600) Mar del Plata, 223-4753855 (Int.133), Buenos Aires, Argentina.

3Bioquimica. Laboratorio de Reumatología e Inmunología CEMIC.

4 Medico Gastroenterólogo, Servicio De Gastroenterología CEMIC, Capital Federal, Buenos Aires, Argentina. 

INTRODUCCION

La transglutaminasa tisular, juega un rol crucial en la patogénesis de la Enfermedad Celiaca (EC), es una enzima dependiente de calcio, que pertenece a la familia de enzimas modificadoras de proteínas, que realizan cross-link proteico en una reacción de dos pasos. Esta enzima, cataliza la formación de enlaces covalentes entre grupo carboxamida de ciertas glutaminas unidas a proteínas (primer sustrato) y las lisinas ε-amino (segundo sustrato) de la misma o diferente cadena proteica. En la mucosa del enfermo celíaco la transglutaminasa secretada en la lamina propia, se piensa que actúa como una deaminasa que convierte los residuos de glutamina a ácido glutámico, que generan cargas negativas especificas, con los péptidos de gliadinas, los cuales se unen con alta afinidad a los las moléculas HLA DQ2 o DQ8.La determinación de anticuerpos Anti Transglutaminasa desempeñan un rol clave en el diagnostico y monitoreo de la dieta libre de gluten principalmente en pacientes adultos, en poblaciones de riesgo.

OBJETIVO

Se analizaron los resultados de anticuerpos antitransglutaminasa IgA POSITIVOS obtenidos en 80 pacientes de Fares Taie Instituto de Análisis de la ciudad de Mar Del Plata y del laboratorio de Reumatología e Inmunología CEMIC, ambos pertenecientes a la red ALAC (Asociación de Laboratorios de Alta Complejidad) y su correlación con los resultados de la biopsia intestinal expresadas en grados Marsh.

MATERIALES Y METODOS

 

Es un estudio de cohorte, retrospectivo de 80 pacientes derivados de Consultorio de Gastroenterología con sintomatología sugerente de EC. En Fares Taie Instituto de Análisis se realizó la determinación de Anticuerpos antitransglutaminasa IgA por ELISA marca Byosistem valores de referencia: Negativo: < 8.0 U/mL, Positivo débil: 8.0 a 12.0 U/mL, Positivo: > 12.0 U/mL El laboratorio de CEMIC utilizó la determinación Anticuerpos Anti transglutaminasa IgA marca The Binding Site, "Tissue Transglutaminase Ig A Ensyme Immunoassay Kit" valores de referencia: Negativo:< 4.0 U/mL Positivo débil: 4.0 a 10.0 U/mL, Positivo: > 10.0 U/mL

Se revisaron las historias clínicas de los pacientes en busca del resultado de la biopsia intestinal.

RESULTADOS

PACIENTE

TRANSGLUT

U/ml

GRADO

MARSH

BIPSIA

DUODENAL

TCM

50

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

GAS

55

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a)

CE

28

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

PSE

46

1

INCREMENTO DE LINFOCITOSINTRAEPITELIALES

PCA

54

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

FPD

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

GQC

76

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a)

SD

66

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MNC

37

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

BA

62

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

ABMA

34

3b

ATROFIA VELLOSITARIA MODEARADA,

CON INFILTRADOS LINFOCITARIOS

CCV

54

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

DVE

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA MODERADA

BJM

24

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

 (MARSH 3c)

CIV

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

PD

>100

3c

ATROFIA MUCOSA DUODENAL

(MARSH 3c)

CHS

74

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

PMS

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

AGY

94

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

AG

60

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS

INTRAEPITELIALES

GDE

86

3 b

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MOJ

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MM

>100

3a

ATROFIA VELLOSITARIA PARCIAL

(MARSH 3a)

PM

>100

3b

ENFERMEDAD CELIACA

(MARSH 3b)

SJ

83

3b

ATROFIA VELLOSITARIA SUBTOTAL

(MARSH 3b)

VEC

89

3b

ATROFIA VELLOSITARIA PARCIAL

(MARSH 3b)

ECD

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

MGV

46

3a

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3a)

OI

85

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1)

PRM

96

3b

HALLAZGOS VINCULADOS A ENFREMEDAD CELIACA

(MARSH 3)

PMS

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

PSE

20

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (MARSH 1)

PC

54

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

QAR

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

TME

>100

3c

ENTEROPATÍA SEVERA .ATROFIA PARCIAL SEVERA GRADO III

(MARSH 3c)

SC

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

AJ

30

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

JJ

19.8

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

(MARSH 1)

TV

45

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

AJ

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

SJ

>100

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a)

HJ

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

SL

66

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

RS

47

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a)

RJ

74

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

EL

47

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

(MARSH 1)

BM

62

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

OD

62

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

DL

24

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

MA

17

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

MM

57

0

BIOPSIA NORMAL

VE

42

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

RM

18

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

(MARSH 1)

HB

32

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a

RM

57

2a

HIPERPLASIA TIPO I MAS ELONGACIÓN DE LAS CRIPTAS

(Marsh 2 a)

BM

>100

2a

HIPERPLASIA TIPO I MAS ELONGACIÓN DE LAS CRIPTAS

(Marsh 2 a)

MMD

77

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

TM

85

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MG

84

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

TE

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MS

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b

FS

74

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a

MS

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b

DD

37

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3a

SE

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

BME

78

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

BM

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MC

44

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

RG

>100

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3ª)

IR

>100

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

OM

71

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

MD

32

0

MUCOSA NORMAL

GM

30

0

MUCOSA NORMAL

IE

51

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3ª)

GA

40

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3ª)

BR

62

0

MUCOSA NORMAL

SM

78

0

MUCOSA NORMAL

TJ

77

3a

ATROFIA VELLOSITARIA DEBIL

(MARSH 3ª)

BE

45

1

INCREMENTO DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

(MARSH 1)

MA

>100

3b

ATROFIA VELLOSITARIA

(MARSH 3b)

MR

96

3c

ATROFIA VELLOSITARIA TOTAL

(MARSH 3c)

Respecto de la biopsia todos los resultados con lesión Marsh tipo 3 corresponden a Lesión Destructiva tipo 2 + atrofia vellositaria parcial, subtotal o total dependiendo del grado 3a ,3b ,3c.

De los 80 pacientes con anticuerpos Antitransglutaminasa positivos de acuerdo al valor de referencia de cada método obtuvimos:

Con Marsh Grado 0 resultaron 5 pacientes con una media de anticuerpos antitransglutminasa IgA de 51.8 U/ml (rango de valores hallados de 30-78 u/ml)

Con Marsh grado 1 resultaron 8 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 42.6 U/ml (rango de valores hallados de 18-85 U/ml)

Con Marsh grado 2 resultaron 2 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 83.5 U/ml (rango de valores hallados de 57 mayor de 100U/ml)

Con Marsh grado 3a resultaron 13 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 64.2 U/ml (rango de valores hallados de 23-mayor de 100 U/ml)

Con Marsh grado 3b resultaron 22 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 70.4 U/ml (rango de valores hallados de 17- a mayor de 100 U/ml)

Con Marsh grado 3c  resultaron 31 pacientes con una media de anticuerpos Antitransglutminasa IgA de 82.2 U/ml (rango de valores hallados de 24- mayor de 100 U/ml)

CONCLUSION

En este estudio observamos valores medios de anticuerpos Antitransglutaminasa IgA de 51,8 U/ml con un grado de Marsh 0. Debemos tener en cuenta en estos casos, los falsos positivos para la determinación de anticuerpos antitransglutaminasa IgA, que han sido descriptos entre el rango 3-11%, principalmente en la presencia de muy bajas actividades del ELISA, con valores menores a dos veces el cut off, en pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino delgado, alergia alimentaria, síndrome de intestino irritable, giardiasis, otras enfermedades intestinales y otros desordenes autoinmunes. La serología, es una importante herramienta en la investigación de enfermedad celiaca, pero no siempre correlaciona con la apariencia de la mucosa en el intestino delgado. Pacientes con serología positiva, pero con mucosa normal (Marsh 0) representan un riesgo incrementado de futura enfermedad.

En la bibliografia se asocian incrementadas probabilidades de biopsia grados Marsh 3a o mayores con el incremento de los valores de los anticuerpos anti transglutaminasa. Valores fuertemente  positivos mayores de 100 son altamente específicos para Marsh 3a (>98%) o lesiones mayores.

Encontramos de los 13 pacientes con Marsh grado 3a, 3 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml. De los 22 pacientes con Marsh grado 3b, 8 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml. De los 31 pacientes con Marsh grado 3c, 15 pacientes con anticuerpos anti transglutaminasa mayores de 100 U/ml que corresponden al 49%.

Observamos también que en nuestra serie, 7 de los pacientes que no fueron incluidos en tabla, fueron puestos en dieta libre de gluten sin realización de la biopsia de intestino. 

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