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HER-2/NEU (ECD):
dominio extracelular del oncogene HER-2/neu.

Método: ELISA

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: 6,4- 14,0 µg/L

Significado clínico:
El oncogen HER-2 neu ha sido localizado en el cromosoma 17q y codifica para una glicoproteína de 185 kDa. La proteína completa consiste de tres porciones: una estructura intracitosplasmática con actividad tirosina quinasa, un corto segmento transmembrana lipofílico y un dominio extracelular de unión al ligando (ECD). La porción extracelular, de 97-115 kDa, funciona como un receptor del factor de crecimiento en células de origen epitelial. Las células normales expresan baja cantidad de proteína HER-2, la que ejerce un efecto modulador del crecimiento celular a través de la porción tirosina kinasa de la molécula.
El gen HER-2 posee homología con el gen neu de ratas, de allí su frecuente denominación como HER-2/neu.
Asimismo se relaciona, estructural y funcionalmente, a la familia de oncogenes del retrovirus v-erb-B (virus de la eritoblastosis aviaria), que codifica para 4 proteínas oncogénicas.
El receptor 2 al factor de crecimiento epidérmico humano, HER-2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), es comúnmente denominado c-erbB-2 y es el homólogo celular del gen viral erbB-2. Otros miembros de la familia son erbB-1 (HER-1), erbB-3 (HER-3) y erbB-4 (HER-4). Todos están involucrados en la normal regulación del crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria.
El 25 y 35 % de los tumores mamarios humanos presentan amplificación del gen HER-2 y/o sobreexpresión de la proteína que codifica, pronosticando un crecimiento más agresivo e, indirectamente, estableciendo las pautas del tratamiento. Es reconocida su importancia para nuevas terapeúticas en pacientes con cáncer de mama avanzado.
El status de HER-2/neu del tumor de un paciente es determinado, corrientemente, por la amplificación de DNA del tejido o por inmunohistoquímica, sin embargo, no es de mayor utilidad una vez removido el tumor. Por otra parte, el estudio del HER-2/ neu tisular es irrelevante a efectos del diagnóstico: muchas pacientes con cáncer diagnosticado y con HER-2/ neu inicialmente negativo pueden presentar niveles séricos elevados en suero si existe diseminación tumoral con el tiempo.

Desde 1989 numerosos reportes han sugerido que cuantificar el dominio externo (ECD) de la proteína HER-2/neu, que es liberado a circulación durante el crecimiento del tumor y durante el desarrollo de la metástasis, puede ser de valor para determinar el status de HER-2/neu en pacientes con cáncer de mama.
La conclusión de muchos años de estudio, usando diversos métodos analíticos con tejido, suero o plasma indica que es un marcador de peor pronóstico, compatible con mayor agresividad del tumor y menor sobrevida de la paciente permitiendo sospechar la enfermedad metastásica. Elevados niveles en suero al momento del diagnóstico pueden ser indicativos de enfermedad progresiva y orientan hacia una terapéutica más agresiva.
En los últimos años se ha demostrado que el HER-2neu (ECD) también puede estar elevado en el suero de pacientes con otros cánceres epiteliales incluyendo el cáncer de próstata, pulmón, colon, ovario, carcinoma hepatocelular, gástrico y pancreático.
A diferencia de los tests basados en el empleo del tejido, la cuantificación de HER-2 neu en suero no está limitada a la disponibilidad del tumor y puede ser realizado de rutina para determinar el status de HER-2 neu.

Utilidad clínica:
La cuantificación del dominio extracelular del HER-2 neu puede tener importante utilidad clínica para:

  • 1. Recidivas: monitorear pacientes con cáncer de mama para la detección de recurrencia antes de la aparición de los signos clínicos.
    El 50% de las pacientes con cáncer de mama desarrollan metástasis dentro de los 5 años del tratamiento primario. Los niveles más elevados fueron detectados en las pacientes con metástasis distantes comparados con los de enfermedad recurrente local.
    Cuando los valores de HER-2neu, CA15-3 y CEA se emplean combinados, la capacidad para detectar la diseminación del cáncer mamario alcanza el 75.4%. El uso combinado de estos marcadores incrementa la sensibilidad significativamente, tanto en la enfermedad primaria como en la recurrente, comparado al empleo de cada marcador en forma aislada.
  • 2. Predecir la respuesta a la terapia hormonal o quimioterapia, y seleccionar las pacientes para terapia con herceptina.
    La herceptina es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une selectivamente y con alta afinidad al dominio extracelular de la proteína hER-2 neu. Tanto en animales de experimentación como en cultivos celulares, se demostró su actividad antiproliferativa en células cancerosas de mama humano que sobreexpresan la proteína HER-2 neu. Su administración a mujeres con cáncer de mama metastático ha sido aprobado por la FDA , siempre que se observe la sobreexpresión de esta proteína.
    Este test le permite al oncólogo tomar decisiones terapéuticas. La mayoría de los reportes concuerdan que las pacientes que presentan altos niveles de HER-2 /neu ,detectados por inmunohistoquímica en el tumor primario, responden menos al tratamiento hormonal. Se ha reportado que la sobreexpresión de HER-2neu al momento del diagnóstico de las metástasis identifican una subpoblación de pacientes con pobre tasa de respuesta a la terapia de primera línea (hormonal o quimioterapia) y una corta sobrevida luego de la recaída. Muchos estudios in vitro usando líneas celulares de cáncer de ovario o mama que fueron transfectadas con el oncogene HER-2 neu han mostrado que estas células adquieren resistencia a varias drogas quimioterápicas incluyendo tamoxifeno, cisplatino, 5-FU y carboplatino.
  • 3. Monitoreo de las pacientes con cáncer de mama tratadas con herceptina.
  • 4. Monitoreo post cirugía. Es clínicamente útil establecer el nivel de HER-2neu al momento del diagnóstico primario, tanto en el tejido como en el suero y en el seguimiento post cirugía de las pacientes. Distintos estudios han mostrado que las pacientes con un tumor HER-2 neu positivo por inmunohistoquímica al momento del diagnóstico inicial tienen mayor probabilidad de desarrollar metástasis. Sin embargo, es importante el monitoreo de las pacientes negativas debido a que un incremento del nivel de HER-2 neu en suero indicaría que pueden ser candidatas a terapia con herceptina.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Tercer trimestre de embarazo.


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