PSA LIBRE

Método: radioinmunoanálisis, quimioluminiscencia

Muestra: suero o plasma. Separar el suero rápidamente. El PSA libre desciende 0,6% por hora en las muestras séricas no separadas del coagulo. Se recomienda conservar a - 20 ° C si no es realizado el análisis el mismo día de la extracción. Una vez descongelado es estable 23 horas a 4 ° C. (1)

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valores de referencia:

PSA libre + PSA -1-antiquimotripsina = PSA total
PSA libre/PSA total, >0,15 o >0,20 según el método y los autores.
PSA complejo/PSA total, <0,70
PSA libre/PSA complejo, >0,25

Significado clínico:
El antígeno prostático específico (PSA) es una serino-proteasa perteneciente a la familia de las kalicreínas que, aparentemente, sólo se origina en el epitelio prostático (normal, adenomatoso y maligno) y es secretada al fluido seminal. Sin embargo con metodologías más sensibles, como las empleadas en inmunohistoquímica, se ha detectado PSA en tumores de mama, pulmón, colon, ovario, hígado, riñón, adrenal, paratiroides, tumor de piel y glándulas salivales.
El PSA tiene acción lítica y su función es el clivado de la semenogelina, principal proteína del coagulo seminal, permitiendo la licuefacción del mismo a fin de facilitar la motilidad espermática.

En suero forma complejos con varios inhibidores de proteasas, circulando en diferentes formas moleculares:

Formas moleculares	Sigla	Descripción
PSA- total	PSA-t	Son todas las formas inmunodetectables en suero. Principalmente PSA-l y PSA-ACT
PSA libre 10-30 %	PSA-l	Es el PSA no complejado. Su acción proteásica es inactiva en suero.
	PSA-ACT (70-90%)	Es el PSA unido en forma covalente a la a 1-antiquimotripsina. Es la mayor forma inmunodetectable.
	PSA-AMG (menos del 0,1%)	Es el PSA unido y encapsulado por la a 2-macroglobulina. No es inmunodetectable.
	PSA-PCI	Es el PSA unido covalentemente al inhibidor de la proteína C y no es detectable en suero
	PSA-AT	Es el unido a la a1-antitripsina. Se encuentra en trazas en circulación.
	PSA-IT	Es el PSA unido al inhibidor inter-a tripsina. Se halla en trazas en suero.

Los métodos disponibles en el comercio pueden evaluar el PSA-l, el PSA complejado y el PSA-t (PSA-l + PSA complejado).
Los ensayos equimolares generalmente sobrestiman PSA libre. Los ensayos estandarizados contra proporción 90:10 (PSA-ACT:fPSA) no son equimolares y los resultados no correlacionan para las distintas concentraciones de las isoformas.

Utilidad clínica:
Diagnóstico diferencial entre cáncer de próstata (CP) e hiperplasia prostática benigna (HPB), en pacientes con PSA total entre 4-10 ng/ml (zona gris de diagnóstico).
En el mismo año investigadores suecos y finlandeses demostraron que los pacientes con cáncer de próstata tenían mayor proporción de PSA como forma complejada (cPSA) que como forma libre (fPSA). Se llegó a la conclusión de que la relación fPSA/ PSA total aumentaba la especficidad para detectar cáncer de próstata.
La relación PSA libre/PSA total tiene un 22% más de especificidad diagnóstica, valor predictivo positivo y exactitud que el PSA total, sin afectar la sensibilidad que es similar.
En el rango de PSA total de 4-10 ng/ml, los pacientes con CP no exceden una relación PSA libre/PSA total de 0,14 (valor medio) contra un valor de 0,21 para pacientes sin evidencia de enfermedad maligna.
El punto de corte más apropiado varía según los valores de PSA total, tamaño de la glándula y hallazgo en el tacto rectal.
Estudios realizados hallaron que las concentraciones en suero de las tres formas de PSA (ACT, libre y total), son dependientes de la edad del paciente en un mismo grado; sin embargo, sus relaciones son independientes (PSA libre/PSA total, PSA-ACT/PSA total, PSA libre/PSA-ACT). La razón es que al dividir el valor de una forma molecular por la otra, el resultado se independiza.
Se asigna un valor de corte de 0,15 para la relación PSA libre/PSA total. La mayor utilidad clínica de esta relación es para hombres con valores de PSA total entre 4-10 ng/ml.
Se propone este algoritmo diagnóstico para la detección temprana de cáncer de próstata, con esto se reduce el número de biopsias negativas innecesarias en un 30-40%.

Variables preanalíticas
Muestras séricas no separadas (sin separar los glóbulos rojos del suero) descenso del 0,6% por hora. Una semana a 4° C desciende en promedio 28.8%, 7.8 y 5,6% en muestras séricas, plasma con heparina y plasma con EDTA respectivamente.

Bibliografía:

1. Timo Pironen, Kim Pettersson, Mikko Suonpaa; Ulf-Hakan Stenman, Joseph E. Oesterling, Timo Lovgren, and Hans Lilja. In Vitro Stability of Free Prostate-Specific Antigen (PSA) Complexed To a1-Antichymotrypsin in blood samples. Urology 48(6 A),1996.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test. AACC, second edition, 1997
4. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders Company, Philadelphia, first edition 1998.
5. Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition, 1990.
7. Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists, Chicago, 1997.