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SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS (CD4+)
Método: inmunoflorescencia indirecta con anticuerpos monoclonales
contra antígenos de membrana, Citómetro de flujo.
Muestra: sangre con EDTA preferentemente en tubo estéril.
Importante: no usar heparina. Enviar inmediatamente.
Valor de referencia:
En sangre periférica:
Linfocitos T CD4+ Porcentaje: 30-50% - Valor absoluto: 450-1400 µl
Relación o razón CD4+/ CD8+ = 1,5-2,5
Recien nacido:
0-6 meses: 2800-3900 µl
Infancia:
24-30 meses: 1500 µl
30-36 meses: 1200-2000 µl
> 36 meses: 560-2700 µl
Número absoluto de linfocitos (NAL): 1500-4000/mm3
Significado clínico:
Los linfocitos T se diferencian en el timo, donde adquieren sus marcadores
de superficie. Poseen diferentes tipos de moléculas, que van apareciendo
a medida que madura y se estudian mediante anticuerpos monoclonales. Se
los ha definido de acuerdo con el anticuerpo monoclonal que los reconocía.
Se los denomina según sistemas internacionales con la sigla CD
(cluster de diferenciación) seguido de un número. La subpoblación
de linfocitos T CD4+ corresponde a células T helper cuya función
es la de cooperación: facilitan la respuesta inmunitaria cooperando
con el resto de las células del sistema, también son responsables
de la hipersensibilidad retardada cuya finalidad es que los linfocitos
y las células fagocíticas eliminen el antígeno. Los
linfocitos CD4+ sólo reconocen al antígeno si les es presentado
junto a la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de
clase II (HLADR) en la superficie de los macrófagos.
Para la infección por el virus del HIV se ha establecido que con
un número de linfocitos T CD4+ > 200 células/mm3
el riesgo de desarrollar una infección oportunista en los próximos
24 meses es bajo.
Cuando el número de linfocitos T CD4+ es > 500 células
/mm3 existe muy poca probabilidad (< 5%) de desarrollar
la enfermedad o condición relacionada a ella.
Existen limitaciones como:
1) Variaciones del laboratorio en las mediciones, además de las
fluctuaciones biológicas del paciente debido a ejercicio físico,
momento del día de la toma de muestra, enfermedades concurrentes
menores.
2) Marcada disociación entre la respuesta CD4+ y el desarrollo
clínico.
Una única medición de linfocitos T CD4+ puede generar un
valor estimativo de riesgo relativo de progresión de enfermedad,
el cambio en el tiempo de los valores absolutos de distintas mediciones
de linfocitos T CD4 + es de mayor valor predictivo, es un medio subóptimo
de medir la respuesta al tratamiento con antirretrovirales.
Utilidad clínica:
- Evaluación de la inmunidad celular.
- Monitoreo: la determinación de linfocitos T y B es esencial
para confirmar y monitorear inmunodeficiencias primarias.
- Diagnóstico: es útil en el diagnóstico de las
inmunodeficiencias secundarias y para clasificar trastornos linfoproliferativos
por clonalidad y linaje.
- Diagnóstico: útil en él diagnóstico de
linfocitopenia idiopática (ICL) ,que se define como linfocitopenia
CD4+ sin evidencia serológica o virológica de infección
por HIV-1 o HIV-2 con infecciones recurrentes Para el diagnóstico
se necesita CD4+ menores de 300/mm3 en dos ocasiones.
La relación CD4/CD8 es el marcador más importante para
estudiar la evolución de la infección por HIV.
El recuento de CD4 es útil para predecir el curso clínico
de la infección por Crystosporidium y de la linfocitopenia CD4
+ idiopática.
Es el marcador más sensible para establecer el daño inmunológico
que caracteriza al SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
Sin embargo es un marcador incompleto para establecer el riesgo de progresión
a SIDA.
Variables preanalíticas:
Variaciones diarias: pico de 930 µl a 23.00 y nadir de 680 µl
a las 15.00.
Aumentado:
Ejercicios intensos. Tabaquismo.
Hábitos de ejercicios en pacientes HIV positivos con BMI (índice
de masa corporal) >21.5 tienen un valor medio de 369 ml, con un BMI
< 21.5 es de 117 µl.
Disminuido:
Alcoholismo, edad, IL2 (severa dermatitis refractaria
atópica con terapia convencional)
Variaciones interindividuales, e intraindividuos
Estacional: invierno: 1340 µl / primavera: 1220 µl / verano
: 1110 µl
Razón CD4+/CD8:
Disminuida: Estacional 2.4 en primavera / 2.2 en verano / 3.2 en invierno
/ 3.0 en otoño
Aumento: edad 0.1% de aumento por década
Variaciones interindividuales, raza.
Variables por enfermedad:
Aumentado:
Linfocitos T: fiebre tifoidea, tuberculosis pulmonar, brucelosis, septicemia
(convalecencia), rubeola, hepatitis viral , sarampión, mononucleosis
infecciosa, enfermedad de inclusión citomegálica, sífilis,
linfogranuloma venéreo, toxoplasmosis, neoplasmas, linfomas no
Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, talasemia mayor,
agranulocitosis, otitis media, púrpura trombocitopénica
idiopática, Micoplasma pneumoniae.
Linfocitos T4: artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, sarcoidosis,
hepatitis viral, fiebre reumática, síndrome de fatiga crónica.
Disminuido:
Linfocitos T: gastroenteritis, tuberculosis, septicemia, fiebre amarilla,
hepatitis viral (disminución funcional, no numérico), toxoplasmosis,
sarcoidosis, neoplasmas, enfermedad de Hodgkin, diabetes, malnutrición,
agammaglobulinemia, síndrome de Di George, SIDA, anemia aplásica,
ataxia-telangiectasia, esclerosis múltiple, síndrome de
Guillain-Barré, influenza, apendicitis, enfermedad renal crónica,
lupus eritematoso sistémico, efectos de rayos X.
Linfocitos T4: síndrome de Di George, SIDA, infección por
citomegalovirus, deficiencia de adenosina deaminasa.
Razón CD4/CD8:
Disminuida: infección por HIV 0.2-0.98.
Variables por drogas:
Aumentado:
Linfocitos T: ácido aminosalicílico, levodopa, narcóticos,
tiocolchicina.
CD4+: Didanosina, cimetidina, dideoxytidina, indinavir, lamivudina,
ritonavir, zalcitabina, zidobudina.
Disminuido:
Linfocitos T: clorambucil, corticotropina, ibuporfeno, prednisona, radioterapia,
ácido fólico, glutamato, hidrazinas, tiamina y vitamina
E en grandes dosis.
CD4+: benzodiazepinas, dexametasona, IL2, metadona.
Relación CD4+/CD8+:
Disminuido: benzodiacepinas, metadona.
Bibliografía:
1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
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