Benzodiacepinas
FLUNITRAZEPAN

Sinonimia: Rhohypnol(4)(6), Narcozep, Darkene, Roipnol(6), Rohypnol

Método: TLC, RIA-CG, HPLC, GC-MS(2)(3), FPIA

Muestra:
Suero o plasma(4)
Orina

Momento de la toma de muestra: ocasional

Rango terapéutico: 10 – 15 ng/ml(5)

Vida media: 9 – 25 horas(2)(4)

Volumen aparente de distribución: 3,4 – 5,5 L/Kg(2)(5)

Unión a proteínas: 80 – 90 %(4)(5)

T máx: Con dosis crónica por vía oral: 5 horas(2)(4)

Con dosis única por vía oral: 1 – 2 horas(5)

Eliminación:
Metabolización hepática por N-demetilación, 3-hidroxilación, seguida de conjugación como glucurónido y reducción del grupo nitro con posterior acetilación(1)(2). Así se obtienen metabolitos activos, el desmetilflunitrazepam(1)(3) y 7- aminoflunitrazepan(3).
La eliminación se produce fundamentalmente por vía renal. En un período de 7 días se elimina en orina un 84% de la dosis en forma de metabolitos y menos del 1% como flunitrazepan; por heces solo es eliminado un 11%(1)(2)(3).

Significado clínico:
Es una benzodiacepina de acción intermedia. Se utiliza principalmente como hipnótico, aunque también como ansiolítico. Se ha llegado a utilizar como inductor anestésico, hoy en desuso.(1)(2)
En casos de intoxicación los síntomas que predominan son: ataxia, hipotensión, apnea y coma.(2)(5)

Utilidad clínica:
Monitoreo terapéutico, en casos de intoxicación.

Interferencias:
Los métodos inmunológicos disponibles presentan diferentes reacciones cruzadas con las benzodiacepinas y sus metabolitos. En particular el flunitrazepan es difícil de investigar porque se usan dosis bajas y en orina la concentración del metabolito es baja también. Para mejorar esta situación se puede hidrolizar enzimáticamente la orina antes de realizar el test inmunológico.(6)

Bibliografía:

1. “Toxicología de los psicofármacos”. R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodríguez, J. Cabrera Forneiro. Mosby/Doyma Libros; 1994.
2. “Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man”. Second edition. Baselt, Randall C. Biomedical Publications; 1982.
3. “Clarke’s Isolation and Identification of Drug”. Second edition. The Pharmaceutical Press; 1986.
4. “Therapeutic Drug Moitoring/Toxicology”. Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Coñlleg of American Pathologists; 1985.
5. “Poisoning & Toxicology Handbook”. Second Edition. Leikin, Paloucek.
6. “Drug Abuse Handbook”. Editor- in- Chief Steven B. Karch, M.D. CRC Press; 1998.