Test

BARBITURICOS

Dentro de este grupo se encuentran los siguientes compuestos: amobarbital, butalbital, mefobarbital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital.

Método: TLC, EIA, RIA, FPIA, GC, GC-MS, HPLC.

Muestra:
a) Orina
b) Plasma (EDTA o heparina)
c) Suero

Momento de la toma de muestra:: ocasional

Rango de referencia: Orina: menor al cut off. (Cut off: 300 ng/ml) (5).

Rango terapéutico - Concentración tóxica - Vida media - Volumen aparente de distribución - Unión a proteínas - T máx: (Ver cuadro anexo)

Eliminación:
Los barbitúricos de larga acción son metabolizados lentamente y su eliminación depende, primariamente, del riñón. Los de acción corta e intermedia son metabolizados primariamente por el hígado, y son menos dependientes del riñón para su excreción (2). Solo el barbital depende de la excreción renal para la terminación de su acción farmacológica.

Significado clínico:
Los barbitúricos, derivados del ácido barbitúrico, suprimen la actividad neuronal del SNC, por lo que pueden ser usados como hipnóticos – sedativos o anticonvulsivantes. Son capaces de producir desde sedación o hipnosis hasta coma profundo y anestesia.
Se dividen en cuatro grupos basados en sus vidas medias de eliminación, determinados por la velocidad de distribución en el cerebro y subsecuentemente, redistribución entre otros tejidos (de larga acción, de acción intermedia, de acción corta y de acción ultracorta). El secobarbital y el pentobarbital son de acción corta, y pierden efectividad después de dos semanas de uso continuo. Los barbitúricos de acción corta son más liposolubles, se unen más a proteínas y tienen un pK_a mayor. Los efectos farmacológicos de estos últimos tienen un comienzo más rápido y menor duración.
Los barbitúricos son usados frecuentemente como drogas de abuso, solos o combinados con alcohol y anfetaminas. Las concentraciones letales varían con muchos factores y por ejemplo en presencia de otras drogas antidepresivas o alcohol, pueden disminuir. Personas adictas pueden tolerar niveles altamente tóxicos para personas sanas no adictas.
La manifestación más importante de intoxicación con barbitúricos es la depresión cardiovascular, respiratoria, y del SNC. Los síntomas de intoxicación con barbitúricos incluyen ataxia, letargo, convulsiones, delirio, dolores de cabeza y confusión. Un aumento en la dosis puede provocar estados comatosos. Las muertes por intoxicación se deben a colapsos cardiovasculares y complicaciones respiratorias.
Los barbitúricos de acción corta e intermedia pueden ser detectados en orina de 24 a 72 horas después de la ingestión, y los de larga acción hasta más de 7 días.

Barbitúrico	Vida 1/2 (horas)	Vol. dist. L/kg	Unión a proteínas	T max. (hs.)	Concentración terapéutica aproximada (µg/ml)	Concentración tóxica/fatal en sangre (µg/ml)	Método de análisis
Amobarbital (acción intermedia)⁽¹⁾⁽²⁾	16 - 40 ⁽²⁾⁽⁴⁾	0,19 -1,40 ⁽²⁾⁽⁴⁾	40 - 60% ⁽²⁾⁽³⁾	6 - 8 ⁽²⁾	2 - 12 ⁽³⁾	> 10 ⁽²⁾⁽³⁾	TLC ⁽³⁾Test inmunológico ^(3)(4)(5)HPLC ^(3)(4)(5)GC ^(3)(4)(5)GC/MS ⁽³⁾⁽⁵⁾
Fenobarbital (acción larga)⁽¹⁾⁽²⁾	48 - 144 ⁽⁴⁾	0,5 ⁽²⁾⁽³⁾	40 - 50% ⁽²⁾	12 - 18 (vía oral)	15 - 40 ⁽¹⁾	> 65 ⁽⁵⁾	TLC ⁽³⁾Test inmunológico ^(3)(4)(5)GC ^(3)(4)(5)HPLC ^(3)(4)(5)GC/MS ⁽³⁾
Pentobarbital (acción corta)^(1)(2)(4)	15 - 48 ⁽³⁾⁽⁴⁾	0,5 – 1,0 ⁽²⁾⁽⁴⁾	65% ⁽³⁾⁽⁴⁾	0,5 – 2,0 (vía oral)⁽³⁾⁽⁴⁾0,1 (vía intravenosa)^(2)(3)(4)	1,8 – 10,0 ⁽²⁾⁽⁴⁾	> 10 > 30 letal ⁽¹⁾	TLC ⁽³⁾Test inmunológico ⁽⁵⁾GC ⁽³⁾⁽⁵⁾HPLC ⁽³⁾⁽⁵⁾GC/MS ⁽³⁾
Secobarbital (acción corta)^(1)(2)(4)	22 - 29 ⁽²⁾⁽⁴⁾	1,6 - 1,9 ⁽²⁾⁽⁴⁾	46 - 70% ⁽²⁾⁽⁴⁾	3 (vía oral) ^(2)(3)(4)	1 - 2 ⁽¹⁾⁽²⁾	> 5 ⁽⁵⁾	TLC ⁽¹⁾EIA ⁽⁵⁾GC ⁽³⁾⁽⁵⁾HPLC ⁽³⁾⁽⁵⁾GC/MS ⁽³⁾⁽⁵⁾
Tiopental o pentotal ( acción ultra corta)⁽¹⁾	6 - 46 ⁽²⁾⁽⁴⁾	1,4 - 6,7 ⁽²⁾⁽⁴⁾	72 - 86% ⁽⁴⁾	0,033 (intravenosa)⁽²⁾⁽⁴⁾	1 - 5 Hipnótico ⁽¹⁾30 - 100 Coma terapéutico ⁽¹⁾7 - 130 Anestesia ⁽¹⁾4,2 - 134 ^(2)(3)(4)	> 5⁽¹⁾> 10⁽¹⁾	TLC ⁽³⁾GC ^(3)(4)(5)HPLC ^(3)(4)(5)GC/MS ⁽³⁾⁽⁵⁾

Utilidad clínica:

Evaluación en el caso de sospecha de su uso. En casos de intoxicación.
Monitoreo de la terapia.

Variables preanalíticas:

Disminuido
Aumenta la eliminación renal mediante una diuresis osmótica (2)
La alcalinización de la orina también puede favorecer esta eliminación sobre todo para aquellos barbitúricos con valores relativamente bajos de pK_a (2)

Variables por drogas:

Aumentado:
Atropina, clordiazepóxido, diazepan, nitrazepan, propionato, sulfonamidas, teofilina, primidona, codeína, imipramina.
Acido valproico administrado concomitantemente con fenobarbital puede aumentar hasta un 40% los niveles plasmáticos de este barbitúrico (1)
El ácido acetil salicílico desplaza al fenobarbital de sus lugares de unión a albúmina (1)
Primidona y mefobarbital son metabolizados a fenobarbital (1)(3)

Disminuido:
El uso de difenilhidantoína disminuye la concentración plasmática de fenobarbital (5)
La alcalinización de la orina disminuye la concentración plasmática por inhibición de la reabsorción tubular en riñón (5)

Bibliografía:

1. "Therapeutic Drug Monitoring/ Toxicology". Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV.
2. Colleg of American Pathologists; 1985.
3. "Toxicología de los psicofármacos", R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro - Mosby/Doyma Lilonas; 1994
4. "Clarke´s Isolation and Identification of Drugs". Second Edition The Pharmaceutical Press; 1986.
5. "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". Fifth Edition. Baselt, Randall C. Chemical Toxicology Institute, Foster City,California; 2000.
6. "Poisoning & Toxicology Handbook". Second Edition. Leikin, Paloucek. APhA; 1996-97.
7. "Drug interactions Alert". 1st Edition. DI Quinn and RO Day; 1998.
8. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical laboratory results, English edition, 1998.
9. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
10. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997.
11. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B. Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
12. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders Company, Philadelphia, first edition 1998.
13. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition, 1990.