FORMULA LEUCOCITARIA

Sinonimia: células blancas - recuento diferencial de leucocitos – morfología de células blancas.

Método: Recuento de leucocitos: el método de referencia es el de recuento en cámara, que tiene un coeficiente de variación de 15%. Los analizadores hematológicos se basan en los métodos de impedancia o dispersión de la luz.
(Ver Laboratorio en el estudio hematológico. Anemias).
Fórmula leucocitaria: las técnicas de coloración de los extendidos sanguíneos se basan en los métodos de Wright Giemsa.
Los analizadores hematológicos de basan principalmente en la discriminación por morfología y en el tamaño de los leucocitos. Algunos instrumentos utilizan citometría de flujo y reacciones citoquímicas para reconocer las subpoblaciones.
Otros instrumentos se basan en el recuento y tamaño de las células, midiendo cambios en la resistencia eléctrica cuando las células pasan a través de una apertura entre dos electrodos suspendidos en un diluyente.
Hay instrumentos que combinan varias técnicas y se basan principalmente en citometría de flujo láser de alta resolución para diferenciar las subpoblaciones.

Muestra: sangre entera fresca (preferentemente con EDTA). Estable 24 hs a temperatura ambiente.

Valores de referencia: fórmula porcentual y leucocitos/ml.

Significado clínico:

El recuento diferencial automatizado de leucocitos tiene mayor precisión que el examen microscópico, permitiendo la evaluación de cambios cualitativos y cuantitativos en los hematíes, plaquetas y leucocitos de la sangre. (Ver variables por enfermedad)

Utilidad clínica:

• Screening de leucocitosis, leucopenias, infecciones.
• Evaluación de infección, inflamación, intoxicación, anemia, colagenosis, leucemia, desórdenes mielo y linfoproliferativos, tumores, inmunosupresión de médula ósea, leucocitosis, leucopenias.

Variables preanalíticas:
- Aumento del número de linfocitos: linfocitosis fisiológica de la infancia.
- Aumento del número de monocitos: monocitosis fisiológica del recién nacido.

Variables por enfermedad:
Las alteraciones de la fórmula leucocitaria pueden clasificarse en dos grupos:

1) Alteraciones cuantitativas:
a) Aumento de un determinado tipo de leucocitos:

• - Aumento del número de neutrófilos (infecciones bacterianas, síndromes mieloproliferativos, inflamaciones de origen no infeccioso, necrosis hística, enfermedades metabólicas, neutrofilia congénita).
• - Aumento del número de eosinófilos (enfermedades alérgicas, parasitosis, enfermedades de la piel, eosinofilia pulmonar, síndrome hipereosinofílico, neoplasias).
• - Aumento del número de basófilos (hipersensibilidad, mixedema, síndromes mielo-proliferativos crónicos, cirrosis hepática, hemólisis, síndrome inflamatorio crónico).
• - Aumento del número de linfocitos (infecciones bacterianas, infecciones virales, linfocítica o linfoblástica).
• - Aumento del número de monocitos (infecciones bacterianas de tipo crónico, enfermedad de Hodgkin y otras neoplasias, enfermedad del colágeno).

b) Disminución de un determinado tipo de leucocitos:

• - Neutropenia (enfermedad del colágeno, infección tipo crónico, neutropenia crónica idiopática).
• - Linfopenia (insuficiencia cardíaca congestiva, estado inicial de la enfermedad de Hodgkin).
• - Eosinopenia y basopenia (enfermedad de Cushing), enfermedades alérgicas (basopenia).

c) Presencia de células inmaduras en sangre periférica:

• - Salida de elementos celulares pertenecientes a la línea madurativa granulopoyética (infecciones agudas, reacción leucemoide, leucemia mieloide crónica, mielofibrosis idiopática).
• - Salida de elementos celulares de la serie eritroide: respuesta a estímulo extracelular (síndromes hemolíticos intensos y crónicos, eritroblastosis fetal); de origen medular (diseritropoyesis congénita o adquirida, eritremias primarias o asociadas a distintos síndromes mieloproliferativos agudos o crónicos).
• - Salida de células muy inmaduras (blastos) de una o más series madurativas (leucemia aguda) o de células linfoides en diferentes estadíos de maduración (linfoma leucemizado).

2) Alteraciones cualitativas:

• - Polinucleares neutrófilos (alteraciones de granulación: granulación tóxica, cuerpos de Dohle, anomalías de Alder Reilly, anomalías de Chediack-Higashi, desgranulación de los polinucleares neutrófilos).
• - Linfocitos (aumento de basofilia del citoplasma en infecciones víricas; aumento de tamaño y citoplasma azul claro (linfocitos T estimulados) en mononucleosis infecciosa y otras virosis).
• - Plaquetas (aumento de tamaño: mielofibrosis, trombocitopenia esencial, dismorfia).
• - Hematíes:

Alteraciones del tamaño (macro y microcitosis).
Alteraciones de la forma (esferocitosis, rodocitos, drepanocitos, eliptocitos, equinocitos, acantocitos, dacriocitos, esquizocitos).
Alteraciones del color: hipocromía, policromía, anisocromía.
Presencia de inclusiones intraeritrocitarias (punteado basófilo, granulación azurófila, anillos de Cabot, cuerpos de Howell Jolly, parásitos).

Para mayor información ver: Fórmula leucocitaria. Información diagnóstica e interferencias.

Variables por drogas:

a) Aumento de un determinado tipo de leucocitos:

• - Aumento del número de neutrófilos: administración de haloperidol, litio, barbitúricos.
• - Aumento del número de eosinófilos: ingesta de medicamentos.

b) Disminución de un determinado tipo de leucocitos:

• - Linfopenia: administración de corticosteroides.

Foto 1: Maduración del leucocito neutrófilo (6)

F oto 2: Leucocitosis polimorfonuclear con granulaciones tóxicas (6)

Foto 3: Mononucleosis infecciosa (6)

Foto 4: Linfocitos en la neumonía viral (6)

Foto 5: Infección neonatal por citomegalovirus (6)

FORMULA LEUCOCITARIA:
INFORMACION DIAGNOSTICA E INTERFERENCIAS

SERIE NEUTROFILICA

Neutrofilia

Infecciones: Bacterianas, micóticas, algunas virales, por espiroquetas, Rickettsia y parásitos.
Desórdenes inflamatorios: Fiebre reumática, artritis reumatoidea, daño tisular (ej.: después de una cirugía), necrosis isquémica (ej.: infarto de miocardio), gota, sensibilidad a drogas, colitis, pancreatitis, nefritis, miositis, tiroiditis, dermatitis, peritonitis. Fumadores.
Intoxicaciones: Diabetes mellitus, uremia, eclampsia, necrosis hepática.
Desórdenes hematológicos: Mieloproliferativos (incluyen leucemia mieloide crónica, policitemia vera, mielonefrosis con metaplasia mieloide), post-esplenectomía, anemias hemolíticas, hemorragias, leucocitosis idiopática crónica.
Estímulos físicos y emocionales: Frío, calor, ejercicio, dolor, quemaduras, embarazo, trauma, náuseas y vómitos, shock eléctrico, anoxia, temor, alegría.
Neoplasmas malignos: Una variedad de neoplasmas, especialmente carcinoma bronco-génico.

Neutropenia

Infecciones: Bacterianas (fiebre tifoidea, paratifoidea, brucelosis), virales (influenza, rubeola, paperas, hepatitis infecciosa, varicela, dengue, fiebre amarilla), por Rickettsia (tifus, Rickettsial pox), por protozoarios (malaria, kala azar), grandes procesos infecciosos (especialmente en personas mayores e individuos débiles).
Desórdenes hematológicos: Anemia aplásica, leucemia aguda subleucémica, neutropenia idiopática, anemia megaloblástica, hiperesplenismo, anemia mielotísica (reemplazo de médula), anemia por deficiencia de hierro, hemoglobinuria paroxística nocturna.
Miceláneas: Shock anafilactoide, hipotiroidismo, tirotoxicosis, cirrosis hepática, hipopituitarismo, neutropenia cíclica, neutropenia congénita, síndrome de Chédiak-Higashi.

Interferencias

Aumento: Acetilcolina, monóxido de carbono, clorpropamida, corticosteroides, epinefrina, caseína, corticotropina, digitalis, endotoxina, etilenglicol, etiocolanolona, heparina, histamina, venenos de insectos, plomo, mercurio, norepinefrina, clorato de potasio, turpentina.

Disminución: Agentes que afectan a individuos susceptibles: analgésicos: acetaminofeno, aminopirina, dipirona, agentes antiinflamatorios no esteroideos (ej.: ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, oxifenbutazona); anticonvulsivantes: carbamacepina, etosuximida, mefenitoína, fenitoína, trimetadiona, ácido valproico; antihistamínicos: metafenileno, tripelenamina; agentes antimicrobianos: cefalosporinas, cloranfenicol, clindamicina, cotrimoxazole, gentamicina, isoniazida, metronidazole, nitrofurantoína, novobiocin, ácido paminobenzoico, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas, trimetoprim, vancomicina; agentes antitiroideos: carbimazole, metimazole, propiltiouracilo, uracilo; agentes antivirales: ganciclovir, zidovudina; agentes cardio-vasculares: ajmalina, aprindina, captotril, enalapril, quinidina, rauwolfia, tocainida; diuréticos: acetozolamida, clortalidona, ácido etacrínico, espironolactona, tiazidas; agentes hipoglucémicos: carbutamida, clorpropamida, tolbutamida; agentes psico-trópicos: antidepresivos (ej.: amitriptilina, desipramina, imipramina, mianserina), barbitúricos, benzodiacepinas, clozapina, meprobamato, fenotiazinas (ej.: proclor-perazina, clorpromazina, tioridazina); otros agentes: aminoglutetimida, antimonio, cimetidina, cinofeno, dapsona, DDT, dietazina, dinitrofenol, sales de oro, ß y ß-interferon, metazolamida, penicilamina, fenindiona, procainamida, piritildiona, quinina, ranitidina, ácido tioglicólico, ticlopidina.
Agentes que afectan a todas las personas si son administrados en dosis suficientes: drogas antineoplásicas: actinomicina D, amsacrina, asparaginasa, azatioprina, carbo-platino, busulfan, clorambucil, cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, daunorubicina, dacarbazina, doxorubicina, epirubicina, fluorouracilo, melfalan, mecloretamina, mercaptopurina, metotrexato, mitomicina, mitoxantrona, nitrosoureas, plicamicina, tioguanina, vincristina, vinblastina.

SERIE EOSINOFILICA

Eosinofilia

Desórdenes alérgicos: Asma bronquial, urticaria, edema angioneurótico, fiebre del heno, algunas instancias de sensibilidad a drogas.
Enfermedades de piel (especialmente pénfigo y dermatitis herpetiforme): Dermatitis exfoliativa, eczema.
Infestaciones por parásitos: Especialmente parásitos que invaden tejidos (ej.: triquinosis, hidatidosis), menor comunmente en parasitismo intestinal.
Infecciones: Escarlatina, corea, aspergilosis broncopulmonar alérgica, en la fase de convalescencia de otras infecciones.
Desórdenes hematológicos: Leucemia mieloide crónica, policitemia vera, anemia perniciosa, enfermedad de Hodgkin, después de una esplenectomía, síndrome hiper-eosinofílico.
Neoplasmas malignos: Especialmente con necrosis o metástasis.
Miceláneas: Síndrome de Loeffler, síndrome de infiltración pulmonar con eosinofilia, eosinofilia tropical, irradiación, periarteritis nodosa, artritis reumatoidea, sarcoidosis, ciertos venenos, tuberculosis, coccidioidomicosis, enfermedad renal ateroembólica, anomalías hereditarias.
Desórdenes mieloproliferativos: Leucemia mieloide crónica, mielofibrosis con metaplasia mieloide, policitemia vera.

Eosinopenia

La mayoría de las infecciones piogénicas, esfuerzo, eclampsia, cirugía mayor, shock.

Interferencias

La eosinofilia es frecuente en las reacciones alérgicas a drogas tales como los anti-convulsivantes (ej.: carbamacepina, fenitoína), antimicrobianos (cefalosporinas, sulfo-namidas, cloranfenicol, eritromicinas, penicilinas, tetraciclinas, vancomicina), drogas antituberculosas y fenotiazinas.

Aumento: Ácido aminosalicílico, clorpropamida, imipramina, mefenesina, nitro-furantoína, penicilina, sulfasalazina y sulfonamidas (las cuales causan esosinofilia como parte del síndrome de Loeffler); allopurinol, dapsona, etretinato, metotrexato, metildopa, nafarelina, penicilamina, procarbazina, triamtereno.
Disminución: Corticotropina, epinefrina, glucocorticoides, niacina, procainamida.

SERIE BASOFILICA

Basofilia

Misceláneas: Mixedema, colitis ulcerativa, sinusitis crónica, varicela, viruela, reacciones de hipersensibilidad a alimentos, drogas o inhalantes; reacción a proteínas extrañas inyectables; nefrosis, anemias hemolíticas crónicas, enfermedad de Hodgkin, post-esplenectomía.

Basopenia

Hipertiroidismo, ovulación, embarazo, estrés, infección aguda, síndrome de Cushing.

Interferencias

Aumento: Estrógenos, drogas antitiroideas, desipramina.
Disminución: Corticosteroides adrenales, corticotropina, rayos X, quimioterapia, procainamida, tiopental.

SERIE LINFOCITICA

Linfocitosis

Infecciones: Mononucleosis infecciosa, linfocitosis infecciosa, hepatitis viral, infección por citomegalovirus, otras infecciones virales; pertusis, toxoplasmosis, herpes virus-6, rubeola, infección aguda por HIV.
Desórdenes hematológicos: Leucemia linfocítica aguda y crónica, enfermedad de cadenas pesadas, linfomas sanguíneos.
Reacción a drogas: Sulfonas, PAS, dilantina.

Linfocitopenia

Infecciones agudas y enfermedades (asociadas con corticosteroides plasmáticos aumentados), tuberculosis miliar, pérdida de linfa por intestinos (como en el daño del conducto torácico, falla cardíaca derecha severa), enfermedad de Hodgkin, lupus eritematoso, anemia aplásica, falla renal, carcinoma terminal, deficiencias inmunológicas asociadas con disminución de linfocitos T, SIDA.

Interferencias

Aumento: Albuterol, ácido aminosalicílico, disulfuro de carbono (veneno), epinefrina, griseofulvina, haloperidol, isoproterenol, levodopa, analgésicos narcóticos (adicción), niacinamida, norepinefrina, fenitoína, mefenitoína, arsénico orgánico, intoxicación por plomo, tetracloretano, ácido valproico.
Disminución: Sueros antilinfocitos, asparaginasa, clorambucil, cloroquina, corticotropina, glucocorticoides, litio, mecloretamina, niacina, rayos X.

SERIE LINFOCITICA

Monocitosis

Infecciones: Endocarditis bacteriana subaguda, durante la recuperación de infecciones agudas; virales, micóticas, por Rickettsia y protozoos.
Enfermedad granulomatosa: Tuberculosis (especialmente activa); sífilis, brucelosis, sarcoidosis; colitis ulcerativa.
Desórdenes hematológicos: Leucemia monocítica aguda, leucemia mielomonocítica aguda, síndrome mielodisplásico, desórdenes mieloproliferativos, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y otros linfomas; neutropenias de varias causas, durante la recuperación de anemia aplásica.
Colagenopatías vasculares: Lupus eritematoso, artritis reumatoidea, poliarteritis nodosa, fiebre de origen desconocidos.

Monocitopenia

Injuria de médula espinal (anemia aplásica), leucemia de células pilosas.

Interferencias

Aumento: Disulfuro de carbono (veneno), griseofulvina, haloperidol, mefenitoína, metsuximida, fósforo (veneno), prednisona, tetracloretano (veneno).

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Bibliografía:

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5. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition, 1990.
6. Mc. Donald G.A., Paul J., Cruickshank B. Atlas de Hematología. Ed. Panamericana 1995.